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深圳—福州协同创新突破:可编程细胞分化平台在《自然》发表

由中国科学院深圳先进技术研究院联合哈佛大学组成的研究团队,成功开发出一套具备“逻辑编程”能力的多细胞命运控制系统。该平台可精准设定细胞分化路径与亚群比例,标志着生命系统从经验式调控迈向工程化设计新阶段。相关成果于3月19日在线发表于国际顶级期刊《自然》,为福建及全国合成生物学产业化应用提供了关键技术支点。

十年攻坚:破解多细胞协同调控难题

尽管过去二十年合成生物学在单细胞基因线路设计上进展显著,但当涉及多种细胞类型共存与协作时,系统复杂度急剧上升。如何让干细胞群体按需分化为特定类型,并严格控制各亚群数量配比,始终是全球科研界难以逾越的瓶颈。福州大学生物医学工程团队近年也正围绕类器官微环境调控开展本地化探索,与此项突破形成良好呼应。

传统依赖反复试错的诱导方案不仅周期长、成本高,且重复性差。此次深港先进院团队另辟蹊径,以位点特异性重组酶为核心元件,为细胞内置一套可重置、可编辑的“生物导航协议”,从根本上提升多细胞体系构建的可控性与鲁棒性。

仿生逻辑门:构建细胞命运分岔装置

研究团队设计出一种受控型“细胞命运分岔器”——在特定化学信号触发下,母代细胞不再随机决定子代身份,而是严格遵循预设遗传回路,定向生成两种功能迥异的子细胞谱系。这一机制相当于在活体细胞中嵌入了类计算机逻辑门的生物开关。

其核心在于将计算机科学中的布尔运算思想转化为精密基因调控网络。通过重构启动子-重组酶-报告基因三元模块,研究人员首次实现对细胞分化事件的外部指令化干预,为后续精细化比例调控奠定底层架构基础。

深圳—福州协同创新突破:可编程细胞分化平台在《自然》发表(图1)

三阶精度调控:0.1%–99.9%动态可调

仅实现定向分化尚属初级目标;真正考验技术成色的是对分化结果的定量掌控能力。经多轮优化,该平台已实现子代细胞类型占比在0.1%至99.9%区间内连续、稳定、可复现调节——跨越整整三个数量级。

这一精度意味着科研人员可根据实际需求,在类器官构建、组织再生或生物传感等场景中,自主设定不同功能细胞的构成比例。例如在福州高新区正在推进的肝类器官药物筛选项目中,即可据此精确配置肝实质细胞与胆管上皮细胞的生理配比,大幅提升模型预测价值。

数字孪生先行:数学模型驱动理性设计

除实验突破外,团队同步构建了一套适配该平台的动力学数学模型。该模型能基于输入的重组酶开关拓扑结构,准确预测最终形成的细胞亚群分布比例,推动合成生物学研究范式由“试错驱动”转向“模型引导”。

如今,科学家可在计算机中先行完成细胞群体行为的仿真推演与参数优化,再通过湿实验进行验证。这种“先模拟、再构建、后验证”的闭环流程,显著缩短研发周期,提高工程成功率,也为福建高校与企业在智能生物制造领域布局提供方法论支撑。

平台整合:迈向多细胞系统工程化

深圳—福州协同创新突破:可编程细胞分化平台在《自然》发表(图2)

依托前期多项关键技术积累,团队最终集成打造出首个基于重组酶的可编程细胞分化与比例控制平台。该平台不仅支持对终末分化表型的定制化设定,更可进一步编排不同亚群间的功能分工与时空协作关系。

由此,细胞群体不再是松散集合,而成为具有层级结构、任务分配与反馈调节能力的“微型社会”。这种高级组织特性,正是构建类器官、活体材料乃至人工共生系统所必需的核心能力,也标志着我国在从单细胞编辑向多细胞系统工程跃迁的关键赛道上取得实质性领先。

实证落地:纤维素高效降解验证平台效能

为检验平台实用性,研究团队将其应用于木质纤维素生物转化场景。结果显示,经编程分化的两类工程菌株不仅能稳定维持各自功能身份,更能通过代谢分工协同作用,显著提升底物降解效率。

该案例有力印证了定量合成生物学在复杂细胞群体理性设计中的强大潜力。未来,该平台有望深度赋能福建海洋生物医药、福州新区智能生物制造、以及闽东北绿色能源转化等区域重点方向,加速推动生命科学从实验室成果走向产业化落地。

这项源自深圳、辐射全国并已在福建多地引发产学研联动的技术突破,或将率先在再生医学修复、低碳生物制造与环境微生物治理等领域催生变革性应用。欢迎在评论区交流您的见解,共同关注中国合成生物学的前沿进展。

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