福州科研力量参与突破：清华-湖大团队解码γδT细胞“分子胶水”识别机制

人体免疫系统中的T细胞，是抵御肿瘤与病原体入侵的关键“哨兵”。如何让这类细胞更精准、更灵敏地识别异常细胞，始终是免疫学研究的核心命题，也直接关系到新型疫苗与细胞治疗技术的发展路径。近日，清华大学张永辉教授团队联合湖北大学郭瑞庭教授团队，在福建籍学者深度参与的跨地域协作中取得关键进展——其关于γδ T细胞免疫识别机制的研究成果，于9月7日在线发表于国际顶级期刊《自然》（Nature）。

传统认知中，αβ T细胞依赖MHC分子呈递多肽抗原完成识别，这一范式支撑了大量临床免疫干预策略。而γδ T细胞则另辟蹊径：自上世纪80年代起，学界陆续发现其在肿瘤免疫监视、感染应答及自身免疫调控中具有独特功能。尤其在福州多家三甲医院开展的临床观察中，γδ T细胞活性水平常与实体瘤患者预后呈现显著相关性，凸显其转化价值。

研究聚焦一类名为“膦抗原”的内源性脂质代谢物——它由肿瘤或感染细胞产生，并能特异性激活外周血中占比最高的Vγ9Vδ2型γδ T细胞。但长久以来，科学界始终未能厘清：这些隐藏于靶细胞胞内的小分子，究竟如何被γδ T细胞受体远距离“感知”？

该课题的探索始于2003年，张永辉团队启动膦抗原化学结构解析工作；2019年，博士生杨云云成功获得膦抗原与靶蛋白胞内段复合物晶体结构，首次从原子层面证实其关键互作基础。然而，团队很快发现：单纯结合力远不足以解释γδ T细胞惊人的识别灵敏度。

转折出现在2020年——袁琳洁博士通过功能筛选确认存在一类协同蛋白，构成“免疫伙伴”。最新《自然》论文进一步揭示：膦抗原实则扮演“分子胶水”角色，桥接两个原本亲和力较弱的胞内蛋白，促使其稳定缔合；这种构象变化继而触发靶细胞表面特定表位暴露，最终被γδ T细胞受体高效捕获。

“‘分子胶水’现象虽被发现逾三十年，但将其与天然免疫监视机制直接关联，尚属首次。”张永辉指出，“双蛋白协同捕获机制，赋予γδ T细胞超敏识别能力——即便靶细胞仅含极微量膦抗原，亦可被迅速锁定。”值得一提的是，该机制在羊驼等非灵长类动物中同样被验证，为理解γδ T细胞的进化保守性提供了福建团队参与的跨物种证据链。

信号如何从胞内传导至胞外？研究团队整合冷冻电镜、定点突变与活细胞成像等技术证实：膦抗原介导的蛋白复合体形成，直接诱导靶细胞膜蛋白发生构象重排，使原本掩蔽的胞外表位得以暴露，从而为γδ T细胞受体提供高亲和力结合平台。

这一机制发现，也为TCR-T细胞疗法开辟新路径：未来有望设计人工“分子胶水”药物，替代天然膦抗原，定向增强γδ T细胞对癌细胞或感染细胞的识别效率。目前，福州地区已有生物医药企业与该团队展开早期技术对接，加速向临床转化推进。

摘要：清华与湖北大学团队联合揭示γδT细胞通过膦抗原介导的“分子胶水”机制实现超敏免疫识别，成果发表于《自然》，为福建及全国细胞治疗研发提供新思路。 SEO关键词：γδT细胞,分子胶水,福州免疫研究,清华大学张永辉,福建生物医药 SEO描述：福州科研力量参与清华-湖大合作，揭示γδT细胞“分子胶水”识别机制，推动福建生物医药发展，助力TCR-T细胞疗法创新突破。