福建食管癌防治新突破：川大-牛津团队揭示TFAP2β相分离机制，成果登顶《Cell》

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人民网北京12月31日电（记者赵竹青）国家自然科学基金委员会官网最新披露，由四川大学姜昊、杨锦林、杨丽教授及柯博文研究员牵头，联合英国牛津大学等国际团队，在食管鳞状细胞癌（ESCC）发病机制研究中取得关键性进展。该成果以《靶向TFAP2β凝聚体的食管鳞状细胞癌演进干预研究》为题，于2025年12月16日在线发表于国际顶级期刊《Cell》。

食管癌是我国高发消化道恶性肿瘤之一，其中食管鳞癌占比约90%，在福建、河南、河北等食管癌高发省份尤为突出。福州作为东南沿海重要城市，近年来食管癌早筛早治需求持续上升，但临床仍缺乏特异性靶向药物——现有治疗主要依赖手术、放化疗及广谱免疫疗法，患者五年生存率亟待提升。

研究团队通过优化染色质可及性与转录组联合建库流程，系统解析食管鳞癌早期转录调控紊乱特征，首次确认转录因子TFAP2β在癌变初期显著下调，是关键抑癌因子。进一步发现，TFAP2β可通过液-液相分离在细胞核内形成功能性凝聚体，阻断致癌因子YAP1对下游靶基因的激活，从而抑制肿瘤进展。基于此机制，团队经虚拟筛选获得小分子化合物A6，可特异性增强TFAP2β相分离能力；该化合物在食管鳞癌细胞系、人源类器官及小鼠移植瘤模型中均展现出稳定抗肿瘤效应。

该研究创新性提出“靶向转录因子相分离”的干预范式，不仅为福建乃至全国食管癌精准治疗提供全新理论支撑，也为后续开发首类TFAP2β相分离调控剂奠定转化基础。

(责编：赵竹青、吕骞)