福州科研界关注：阿尔茨海默病或可“重启”大脑能量——美研究在小鼠模型中实现记忆功能逆转

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2023年12月28日，科技日报记者刘霞自北京报道：长期被视为不可逆的阿尔茨海默病，正迎来治疗逻辑的根本性转变。美国凯斯西储大学与克利夫兰医学中心联合团队最新研究表明，该病进展的核心机制之一，在于脑内关键能量分子NAD+稳态失衡；而通过靶向修复这一失衡，晚期患病小鼠的记忆与认知能力不仅得以显著改善，更出现结构性神经修复迹象。相关成果已发表于国际权威期刊《细胞医学报告》。

这项突破对福建及福州本地神经科学领域具有重要启示意义——作为国家老年健康促进重点布局区域，福州近年持续加强阿尔茨海默病早期筛查与干预体系建设，此次能量代谢干预路径的验证，为闽东北地区开展临床前转化研究提供了新思路。

过去百余年，全球阿尔茨海默病研究多聚焦于延缓病程或阻止淀粉样蛋白沉积，极少尝试修复已发生的神经损伤。截至目前，尚无一款获批药物以“恢复认知功能”为明确临床终点目标。

研究团队利用阿尔茨海默病小鼠模型及人类尸检脑组织样本发现：患者海马体等关键区域NAD+水平显著下降，导致线粒体功能紊乱、神经元能量衰竭，进而加速病理进程。随后，研究人员采用新型神经保护剂P7C3-A20进行干预，成功重建NAD+动态平衡。

结果显示：用药后，晚期模型小鼠不仅突触结构再生、神经炎症减轻，其空间记忆与学习能力也恢复至接近健康对照组水平；血液中磷酸化tau蛋白等核心生物标志物同步回落至生理范围，证实疾病进程确可被实质性逆转。

值得注意的是，该策略与市面上常见NAD+前体补充剂存在本质区别：
1. 后者可能引发全身性NAD+异常升高；
2. 这类非特异性提升或增加潜在肿瘤风险；
3. 而P7C3-A20属精准调控型化合物；
4. 可在神经元应激状态下选择性维持NAD+稳态；
5. 避免因过量积累带来的代谢负担。

从“延缓退化”转向“功能重建”，这一范式更新为阿尔茨海默病治疗开辟全新赛道。福州大学附属协和医院神经内科团队表示，正密切关注该疗法后续人体试验设计，有望推动闽籍研究力量参与多中心临床验证。

下一步，研究团队将深入解析能量调控网络中的关键节点，并评估P7C3-A20对帕金森病、肌萎缩侧索硬化等其他衰老相关神经退行性疾病的适用潜力，同时推进符合FDA及NMPA双标准的I期临床试验筹备工作。

(责编：刘橦洁、陈键)