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揭秘细胞变身:表观遗传如何决定你的身体

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揭秘细胞变身:表观遗传如何决定你的身体(图1)

我们之中的每一个人,最开始的时候仅仅只是一个受精卵,它所携带的DNA,跟你当下的皮肤细胞、心脏细胞一模一样,然而呢,仅仅是这同一个“遗传剧本”,怎么竟然就能够变出200多种且功能各有不同的细胞?在WAFI国际智能育种论坛之上,中国科学院院士高绍荣给出了答案,这个答案便是——表观遗传。

若将DNA视作固定的剧本,那一表观遗传便是贴于剧本之上的各类“小标签”,这些标签并不改变DNA序列,然而却能够决定哪一个基因“上台进行表演”,哪一个基因“安静地待着”,正是它们,指挥着细胞呈现出何种样子。

高绍荣团队主要研究两种“标签”:组蛋白修饰和RNA修饰。

揭秘细胞变身:表观遗传如何决定你的身体(图2)

先来讲讲组蛋白修饰,DNA环绕在组蛋白上面,给组蛋白附上不一样的标签,这就等同于给基因下达了指令;H3K4三甲基化是“启动键”,贴上这个基因便开始运作;H3K27三甲基化是“暂停键”,贴上这时基因就停止活动;更加有趣的是,干细胞当中有些基因同时附着着“启动键”与“暂停键”,这种特别的状态使得干细胞维持“万能”——可以转变为任何一种细胞,倘若一旦失去了这种状态,干细胞就固定下来了。

除此之外,存在着一种名为H3K9三甲基化的修饰,它宛如一位“守护者”,能够将基因组里那些会胡乱跳动的“捣乱片段”予以锁定,进而保证胚胎得以顺利地发育,并且,这些规律于小鼠以及人类早期胚胎当中均是存在的。

接下来谈谈RNA修饰,卵母细胞属于体内最大的细胞,储存了数量众多的“母源RNA”,这些“母源RNA”是早期胚胎的能量供应来源,研究团队发现了一种称作m6A的RNA修饰,在卵母细胞当中它是“稳定剂”,能使得母源RNA维持完好状态,到了胚胎二细胞阶段,它又转变为“清理工”,会促使新RNA迅速降解,从而为发育留出空间,去除这种修饰的酶后,胚胎便无法正常发育。

揭秘细胞变身:表观遗传如何决定你的身体(图3)

这些发现将一个老难题予以解决,这个难题是克隆效率低,克隆羊多莉仅仅是少数成功的案例,早期克隆胚胎能够成长为个体的概率不足1%,问题是出在了哪里呢,是体细胞的“表观标签”没有重置妥当,致使基因表达陷入了混乱状态,团队在找到症结之后,有针对性地对这些缺陷加以修正,结果小鼠克隆胚胎发育率从不到1%提升到了接近20%,这种方法还能够应用到克隆羊、克隆猪、克隆牛身上!

更让人惊喜的是,借助这些发现,团队成功培育出了“双能干细胞”,这种细胞既能变成胎儿细胞,还能变成胎盘细胞。将这些细胞置于体外培养,它们自行组装成了“类胚胎”,能发育到与正常胚胎7.5到9天的阶段相似的程度,长出神经管、体节,甚至还有会跳动的心脏!

揭秘细胞变身:表观遗传如何决定你的身体(图4)

这些成果已然着手朝着大动物育种进行拓展延伸,在未来,借助于对“表观标签”实施调控,育种便能够以更为精准的方式去把控动物的发育以及性状,进而培育出品质更为优良、抗病能力更强的品种。

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