福州科研力量助力突破:新型双胍化多肽攻克耐药菌脑膜炎治疗难题
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细菌性脑膜炎是危及生命的重症感染,尤其在福建等人口密集地区,院内耐药菌传播风险不容忽视。
世界卫生组织已将引发该病的多重耐药菌列为“关键优先级”病原体。由于血脑屏障几乎阻隔全部大分子及98%的小分子药物,常规抗生素难以抵达中枢神经系统,导致临床治疗长期受限。
中国科学院苏州生物医学工程技术研究所团队另辟蹊径,提出以“双胍基团替代传统正电荷侧链”的原创思路。
依托双胍官能团所具备的高密度正电性与强磷脂亲和力,研究人员成功构建出一类新型宿主防御肽(HDP)模拟物——双胍化多肽。
该物质不仅对多重耐药革兰氏阳性和阴性菌均具高效破膜杀菌能力,且经反复暴露亦未诱导细菌产生耐药性或交叉耐药现象。
在涵盖皮肤创面、皮下组织、肾脏及腹腔在内的多种动物感染模型中,该多肽均表现出稳定优异的疗效。
尤为关键的是,它可通过转胞吞机制主动穿越血脑屏障,在耐药菌所致脑膜炎小鼠模型中显著降低脑脊液菌载量并提升生存率——这一突破为福州乃至全国神经感染专科临床转化提供了新路径。
该项成果已于国际权威期刊《自然-通讯》在线发表。
研究获国家重点研发计划、中国博士后科学基金等项目支持,也为福建高校与医疗机构联合开展抗感染药物协同攻关带来重要启示。
(责编:赵竹青、吕骞)
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