生理变化不是心理假象，安慰剂效应真实缓解疼痛
是生理变化，不是“心理假象”
刚开始的时候, 人们心存疑虑, 觉得这仅仅是纯粹的心理方面的一种作用, 然而, 诸多的证据显示出, 它是切实发生的、属于生理范畴的一种变化。往昔, 在第二次世界大战的战场上, 处于止痛药匮乏的状况下, 医生实在没辙, 就用生理盐水去假冒止疼针给受伤的士兵进行注射, 那些受伤的士兵们信以为真, 令人惊讶的是, 剧烈的疼痛竟然真的获得了显著的缓解。这便是极为典型的安慰剂镇痛方面的案例。
总而言之, 也就是说只要我们怀揣对治疗作用拥有积极的预期之际, 这种预期就会触动大脑的自我调控机制, 切切实实地压制住痛感。
可是呢, 这个有着神奇效果引发的效应, 却致使科学家耗费了数十年的时间, 都始终没能搞清楚于其背后所隐藏的机制。研究时所面临的难点, 要远比人们原本想象的还要多得多:
首先, 疼痛没办法做到精准量化, 它属于极其主观的感受, 人类能够清晰说出自身哪里疼痛、疼痛的程度如何, 然而用于实验的小鼠不会讲话, 科学家也没办法直接去判断它的痛感, 这便造成了一个核心难题，那就是无法建立稳定的实验模型。
并且, 大脑的神经结构如同一张极为细密、繁多的庞大网络, 负责感知的神经回路数量极为众多, 负责调节的神经回路同样不计其数, 以往的技术仅仅能够看到大脑局部区域呈现出反应, 然而却无法精确地锁定究竟是哪一条神经回路由专门负责安慰剂镇痛, 极易与其他神经调节反应相互混淆。
加上不同个体的心态存在差异, 体质差异也大, 安慰剂效应的强弱不稳定, 实验结果难以重复, 相关研究一直停滞不前, 成了科学界的世纪谜题。
疼痛属于一种主观方面的感受, 其进行研究存在着比想象之中更多的难点, 图库当中具有版权的图片, 要是转载并加以使用的话, 极有可能引发版权方面的纠纷。
找到大脑“镇痛开关”
因此, 若要揭开安慰剂的秘密, 首先得让小鼠表达出痛感。此次的研究团队想出了极为巧妙的办法, 使得小鼠通过行为“说出”自身不疼。
小鼠被他们利用动物天生的条件反射本能进行专项训练, 先是用细软的纤维丝轻触小鼠爪子, 或者把它置于温度合适的热板上以触发疼痛, 之后每次给小鼠注射能真正止痛的吗啡时, 都同时搭配固定的光线、气味等环境信号, 经过反复训练, 小鼠慢慢形成了牢固认知, 即只要这个特定的光线和气味出现, 自己就不会感到疼痛。
等待训练结束以后, 研究人员停止给小鼠注射吗啡, 仅仅放出先前熟悉的光线以及气味, 接着观察它们对于纤维丝或者热板的躲避反应, 以此检测其痛感。要是它们没有似感受到疼痛那般迅速缩爪、避开热板, 那就表明此刻痛感显著降低, 产生了安慰剂镇痛效应。
经受过训练以后, 小老鼠在处于吗啡镇痛的状况之时, 对于热板是没有反应表现的（左边）；而在处于安慰剂镇痛的情形之下（仅仅是注射生理盐水, 只不过将和吗啡有关联的气味释放出来）, 反应程度有所降低（右边）。由此表明安慰剂发挥了作用。|图源: 论文。
利用这一疼痛指示办法, 科学家成功开展了针对大脑活动的探讨, 头一回在活体小鼠的大脑当中, 寻得了负责安慰剂镇痛的专门神经回路。
它宛如一套分工清晰的“指挥体系”, 其中, 总指挥官乃是大脑层面的、隶属于“内侧前额叶皮层”以及“前扣带回皮层”二者。当个体坚信“这个途径能够起到止痛的效果”时长, 该区域从而就会被激发启用, 进而发出“开始进行镇痛”的指令。
作为执行者的是被简称为“腹外侧导水管 周围灰质”的“腹外侧导水管周围灰质”, 接到命令 之后, 此“腹外侧导水管周围灰质”会将作为大脑 自身所具备的称作为“天然药房”的内源性阿片肽 系统启动起来, 会促使令身体释放出诸如脑啡肽、 β内啡肽等之类的物质, 这些物质的结构以及作用 , 同吗啡极为相似, 能够在脊髓处直线型地使疼痛 信号所进行的传递处于“关掉”状态, 进而从源头 之上减轻痛感。
为了去验证该通路具有的“专一”性, 研究人员做了特别对照, 运用光遗传或者化学遗传技术, 将这道信号的连接予以阻断。结果被发现: 安慰剂也就是特定光线和气味作用下的镇痛效果完全消失了；然而吗啡等止痛药所产生的效果依旧是存在的。这就表明这个通路确实属于安慰剂镇痛所独有的神经回路, 并非是由情绪或者注意力变化而带来的间接影响。
值得特别予以说明的是, 此项研究乃是在小鼠身上达成的, 不能够讲人类大脑与之全然相同。然而, 痛觉传导, 天然阿片系统, 以及前额叶与PAG之间的调控通路, 在所有哺乳动物的大脑中皆高度相似, 在进化方面极为保守。
小鼠实验里, 所发现的“信念激活镇痛”原理, 能够类推至人类之上, 这为后续的人体临床研究, 提供了可靠的科学依据。
从相似方面来讲, 小鼠大脑跟人类大脑存在着类似之处, 基于此, 痛觉反应能够进行类推。另外, 图库中的图片具有版权, 若是转载并加以使用, 则很有可能引发版权方面的纠纷。
未来医学镇痛新方向
此项突破, 是基础科学之进步, 给医学发展带来切切实实之改变, 为疼痛治疗迎来全新方向, 且不仅如此！
首先, 在未来进行新型止痛药研发之际, 能够精确地分辨出药物自身所具备的疗效以及安慰剂效应, 不会再遭受其带来的干扰, 如此一来, 这将会极大幅度地提升新药临床试验过程中的准确率, 进而缩短研发所需的周期, 使得我们能够更为迅速地使用上更加安全且有效的止痛药。
其次, 长期去服用吗啡类止疼药, 容易产生药物依赖以及各种副作用, 该研究找到了激活大脑天然镇痛回路的办法, 未来我们能够借助心理暗示、环境调节、治疗仪式等非药物途径, 激活大脑自身携带的止痛系统, 给慢性疼痛患者、药物不耐受人群, 提供没有依赖、没有伤害的镇痛新方案。
另外, 它还使得医学界再度认识到“身心同治”的重要意义, 医生给予的专业鼓励, 规范的诊疗流程, 患者抱有的积极心态, 均可成为辅助治疗的有效方式, 未来的医学治愈, 将会从单纯依赖药物的身体医治, 逐步迈向兼顾心理和身体的全面医治, 使挣脱疼痛的途径变得更为温和、健康。
极不显眼的一颗糖丸, 其背后却是大脑这般精细巧妙的运作, 它使我们得以瞧见, 心理状态跟身体反应存在紧密相连的关系, 未来全新的医疗模式, 必定会助力更多人摆脱病痛的纠缠困扰。
策划制作
作者丨唐义诚 中国心理学会心理学普及工作委员会委员兼秘书长
审核丨吕泽平 国家康复辅具研究中心附属康复医院 副院长
策划丨高佩雯
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