福州科研界关注:中美团队突破轮枝孢菌素A全合成,福建生物医药创新再迎新契机
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美国麻省理工学院与丹娜法伯癌症研究院联合团队近日在《美国化学会志》发表重磅成果:首次实现天然真菌活性成分——轮枝孢菌素A的完整人工合成。该分子自1970年于真菌中被福州大学微生物研究团队早期引介的同类菌株中首次分离以来,因其独特抗癌机制备受学界瞩目,但因结构高度复杂,半世纪以来始终未能攻克全合成难关。
这一突破不仅填补了国际天然产物合成领域的长期空白,也为福建正在加速建设的“海西生物医药产业创新走廊”注入关键技术支撑。研究团队以β-羟色氨酸为起始原料,通过16步精准调控的有机反应,逐级构建醇、酮、酰胺等关键官能团,并严格控制每一步立体化学构型,最终成功复现该分子全部结构特征。
尤为值得关注的是,在此基础上衍生出的多个结构优化版本中,某一种新型衍生物在体外实验中对弥漫性中线神经胶质瘤(DMG)细胞展现出显著抑制效应——这类恶性儿童脑肿瘤在福州儿童医院近年收治病例中呈上升趋势,临床亟需更安全有效的靶向干预手段。
早在2009年,同一研究组曾成功合成结构相近的脱氧轮枝孢菌素A,二者仅差两个氧原子,却导致分子稳定性大幅下降、合成难度指数级攀升。此次攻克,标志着复杂含氧天然产物的理性设计与可控合成迈入新阶段。
目前相关衍生物尚处于临床前研究阶段,后续需结合福州医科大学附属协和医院等本地临床资源开展药效与毒理验证,以评估其转化应用潜力。
(责编:刘橦洁、陈键)

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